प्राकृतिक एचआईवी नियंत्रण खोने से पहले बिगड़ा हुआ टी-सेल कार्य: एक अध्ययन

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प्राकृतिक एचआईवी नियंत्रण खोने से पहले बिगड़ा हुआ टी-सेल कार्य: एक अध्ययन

एक व्यक्ति जो एचआईवी प्रतिरक्षा प्रणाली से बचने में माहिर है, वह शरीर को इसका पता लगाने और मारने में सक्षम होने से रोकने के लिए कई तरह के तरीकों का इस्तेमाल करता है। एचआईवी के साथ जी रहे अधिकांश लोगों को वायरस को दबाने के लिए दैनिक दवा की आवश्यकता होती है, जिससे एड्स के विकास को रोका जा सके।

लेकिन लोगों के एक छोटे से उपसमूह के लिए, प्रतिरक्षा प्रणाली और वायरस के बीच यह युद्ध बहुत अलग दिखता है। नियामक कहलाते हैं, उनके पास प्रतिरक्षा प्रणाली होती है जो दवा की आवश्यकता के बिना वायरस को दबा देती है। हालांकि अधिकांश नियंत्रक अनिश्चित काल तक वायरस को दबा सकते हैं, कुछ अंततः वायरस पर नियंत्रण खो देते हैं और वायरल दमन को प्राप्त करने के लिए दवा की आवश्यकता होती है। हाल ही में प्रकाशित एक पेपर में रोग प्रतिरोधक शक्तिहार्वर्ड में एमजीएच, एमआईटी और रोगन इंस्टीट्यूट के शोधकर्ताओं ने पाया कि इन मामलों में, साइटोटोक्सिक डी सेल नामक एक प्रकार की प्रतिरक्षा कोशिका नियंत्रण खो देती है और एचआईवी से संक्रमित हो जाती है।

इन अंतरों को खोजने के लिए, शोधकर्ताओं ने डेविड कॉलिन्स, पीएचडी, एक रैगन रिसर्च फेलो द्वारा वर्षों में एकत्र किए गए नमूनों की तुलना रैगन में एचआईवी नियंत्रकों और सैन फ्रांसिस्को में कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय के साथ की। अध्ययन में 17 विषय गर्भपात नियंत्रण और 17 पुराने नियंत्रण शामिल थे, जिनकी प्रतिरक्षा प्रणाली का परीक्षण कई वर्षों की निगरानी के तहत एचआईवी के लिए किया गया था।

एक सफल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में, साइटोटोक्सिक डी कोशिकाएं संक्रमित कोशिकाओं की सतह पर पाए जाने वाले एंटीजन नामक छोटे एचआईवी अंशों को पहचानती हैं। टी कोशिकाएं संक्रमित कोशिकाओं को मारती हैं और अंदर के वायरस को नष्ट करती हैं। यदि एचआईवी में उत्परिवर्तन एंटीजन को बदलते हैं, तो टी कोशिकाएं अब उन्हें पहचान नहीं सकती हैं। इसलिए, टीम अक्सर सोचती थी कि एंटीजन में अंतर हो सकता है।

सबसे पहले, टीम ने तुलना की कि प्रभावित कोशिकाओं द्वारा किस प्रकार के एंटीजन वितरित किए गए थे। कौरव कैहा, एमडी, एक सदस्य और रागॉन के सह-लेखक, ने पहले स्वीकार किया है कि साइटोटोक्सिक टी कोशिकाएं अक्सर नियंत्रकों में एचआईवी एंटीजन को संशोधित करने की संभावना नहीं होती हैं। जब टीम ने दो समूहों की तुलना की, तो उन्होंने पाया कि टी कोशिकाओं के दो सेट समान संभावित-परिवर्तनशील एंटीजन का जवाब देते हैं, यानी, वे समान प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं से शुरू होते हैं।

टॉड एलन, एक सदस्य और रोगन कोर के सह-लेखक, एक पीएचडी और शोधकर्ता हैं जिन्होंने एचआईवी पर अपनी टीम के साथ काम किया है। हालांकि एचआईवी ने उत्परिवर्तित करना जारी रखा, 17 रोगियों के अपने समूह के भीतर, उन्हें केवल एक उत्परिवर्तन मिला जिसने उन्हें एंटीजन डी सेल मान्यता से बचने की अनुमति दी। आपसी पलायन का कोई उपाय नहीं है। सुपर संक्रमण के लिए कोई सबूत नहीं है, दूसरा, व्यक्तिगत एचआईवी संक्रमण के लिए शब्द, केस स्टडी में एक अन्य सिद्धांत का सुझाव दिया गया है। इसलिए, वायरस द्वारा संचालित होने के बजाय, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में ही अंतर हो सकता है।

इस समूह ने दोनों समूहों में एचआईवी-विशिष्ट टी कोशिकाओं को बहुत करीब से देखा, इस पर ध्यान केंद्रित किया कि टी कोशिकाएं अपने विभिन्न कार्यों को कितनी अच्छी तरह से कर सकती हैं। साइटोटोक्सिक टी कोशिकाओं के दो महत्वपूर्ण कार्य होते हैं जब वे उस कोशिका का सामना करते हैं जो एचआईवी एंटीजन को वितरित करती है। सबसे पहले, संक्रमित कोशिकाओं (जिसे साइटोलिसिस कहा जाता है) को व्यवस्थित रूप से पतित करके मारने की क्षमता। दूसरा कार्य उनका प्रसार है: वे एचआईवी-विशिष्ट टी कोशिकाओं का भी उत्पादन करते हैं, जो तब अन्य संक्रमित कोशिकाओं का शिकार करते हैं और उन्हें मार देते हैं।

प्रगतिशील – एचआईवी वाले लोग जो स्वाभाविक रूप से वायरस को नियंत्रित करने में असमर्थ हैं और इसे दबाने के लिए दवा की आवश्यकता होती है – ऐसी स्थिति होती है जिसमें टी कोशिकाएं एचआईवी एंटीजन के प्रति संवेदनशीलता खो देती हैं और उनका जवाब देना बंद कर देती हैं, एक ऐसी स्थिति जिसे टी सेल थकान के रूप में जाना जाता है। शोधकर्ताओं ने सोचा कि टी कोशिकाओं के लिए भी इसी तरह की प्रक्रिया हो सकती है जब उन्होंने नियंत्रण खो दिया, लेकिन उन्हें ऐसा कोई सबूत नहीं मिला। नियंत्रण के नुकसान के परिणामस्वरूप टी कोशिकाओं की स्पष्ट शिथिलता होती है – एचआईवी से संक्रमित कोशिकाओं को मारने में असमर्थता – लेकिन यह अधिकांश संक्रमणों की तुलना में एक अलग प्रकार की शिथिलता है।

एचआईवी से नियंत्रण खोने वाले लोगों के समूह में, नियंत्रण खोने से पहले लिए गए नमूनों में देखे गए टी कोशिकाओं के प्रसार और साइटोलिटिक क्षमता में एक औसत दर्जे की कमी थी, कभी-कभी कुछ साल पहले भी। इसके अलावा, इस शिथिलता से एचआईवी संक्रमण हो सकता है। टी कोशिकाएं अन्य वायरल एंटीजन को सही ढंग से प्रतिक्रिया देने में सक्षम थीं। शोधकर्ताओं ने सोचा था कि टी-सेल डिसफंक्शन नियंत्रण खोने के बाद या बाद में आया था, लेकिन यहां, सबूत बताते हैं कि टी-सेल डिसफंक्शन वास्तव में इससे पहले होता है।

कोलिन्स कहते हैं, “हमारे अध्ययन में प्रजनन का नुकसान गर्भपात नियंत्रण का सबसे सुसंगत पूर्वानुमान है।” “इन मामलों में, एचआईवी-विशिष्ट टी कोशिकाएं धीरे-धीरे बढ़ने और साइटोलिटिक बनने की क्षमता खो देती हैं, कभी-कभी नियंत्रण खोने से पहले।”

पीएचडी के नेतृत्व वाले विश्लेषणों में, टीम ने दो समूहों में डी कोशिकाओं द्वारा व्यक्त जीन की तुलना करके एक और महत्वपूर्ण अंतर पाया, एक उनकी पिछली टिप्पणियों से जुड़ा था। नियंत्रण समूह की कीमत पर टी कोशिकाओं ने अभिव्यक्ति में वृद्धि की KLF2, जब एक जीन को उच्च स्तर पर व्यक्त किया जाता है, तो टी कोशिकाओं की गुणा करने की क्षमता कम हो जाती है।

“इस अध्ययन से पता चलता है कि नियंत्रण का नुकसान एचआईवी के लिए विहित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में पाए जाने वाले वायरस को नियंत्रित करने में असमर्थता से अलग है,” पेपर के वरिष्ठ लेखक रोगन के निदेशक ब्रूस वाकर कहते हैं। “यह आगे वायरस के प्राकृतिक प्रतिरक्षा नियंत्रण में एचआईवी के लिए एक कार्यात्मक, प्रभावी टी-सेल प्रतिक्रिया के महत्व को रेखांकित करता है। और एचआईवी हमें हर रहस्य में अपने लाभ के लिए उस ज्ञान का उपयोग करने का अवसर देता है।”

वह ज्ञान अंततः शोधकर्ताओं को उपचार और टीकों की ओर बढ़ने में मदद करेगा। यह समझने के लिए और काम किया जाना है कि क्यों टी कोशिकाएं कुछ में विफल हो जाती हैं और दूसरों में नहीं।

इस अध्ययन में अतिरिक्त सह-लेखक हैं: ज़ाचरी रज़नेट, उमर अरशद, करेन पावर, रुचि न्यूमैन, पीएचडी, गीता मयिलवाकनम, पीएचडी, एनकोक (नताशा) लाई, ज़ियाडोंग लियोन, पीएचडी, अन्ना रूल, पीएचडी, एलिसैवेटा रसाटकिना, बेलुसो, एमडी , स्टीवन डीक्स, एमडी, फ्रांसेस्क विडाल, एमडी, मैथियास लिचरफेल्ड, एमडी, पीएचडी, और जू यू, एमडी।

अध्ययन को हॉवर्ड ह्यूजेस मेडिकल इंस्टीट्यूट, बिल एंड मेलिंडा गेट्स फाउंडेशन, मार्क एंड लिसा श्वार्ट्ज फाउंडेशन, फिलिप एंड सुसान रोगन फाउंडेशन, यूनाइटेड स्टेट्स नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (एनआईएच) और फोंडो इन्वेस्टमेंट इनक्विजिशन द्वारा वित्त पोषित किया गया था। नेटवर्क, डेलाने एड्स रिसर्च इंस्टीट्यूट, एएमएफएआर इंस्टीट्यूट फॉर एचआईवी ट्रीटमेंट, यूसीएसएफ / ग्लैडस्टोन इंस्टीट्यूट ऑफ वायरोलॉजी एंड इम्यूनोलॉजी सेंटर फॉर एड्स रिसर्च (सीएफएआर) और हार्वर्ड यूनिवर्सिटी सीएफएआर।

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