हेपेटाइटिस की दवा से बढ़ती है शक्ति, एंटीबायोटिक की सीमा

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हेपेटाइटिस की दवा से बढ़ती है शक्ति, एंटीबायोटिक की सीमा

सेल कल्चर से शुद्ध किए गए हेपेटाइटिस सी वायरस के इलेक्ट्रॉन माइक्रोग्राफ। स्केल बार 50 नैनोमीटर है। क्रेडिट: हेपेटाइटिस सी के अध्ययन के लिए केंद्र, रॉकफेलर विश्वविद्यालय।

न्यूयॉर्क विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं के नेतृत्व में एक नए अध्ययन के अनुसार, हेपेटाइटिस सी के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित दवा एंटीबायोटिक दवाओं के लिए बैक्टीरिया की संवेदनशीलता को बढ़ा सकती है और एंटीबायोटिक प्रतिरोध की संभावना को कम कर सकती है। सेल केमिकल बायोलॉजी. टेलाप्रेविर नामक एक दवा चैपरोन की क्रिया को अवरुद्ध करके काम करती है – एक महत्वपूर्ण प्रोटीन जो अन्य प्रोटीनों को कोशिकाओं में – बैक्टीरिया में बदल देता है।


NYU में रसायन विज्ञान की सहायक प्रोफेसर और अध्ययन की वरिष्ठ लेखिका तानिया लुपोली ने कहा: “तेलाप्रेविर पहला चिकित्सकीय रूप से स्वीकृत यौगिक है जिसे बैक्टीरिया में चैपरॉन फ़ंक्शन को बाधित करने के लिए दिखाया गया है।” “हमारा शोध छोटे आणविक चैपरन अवरोधकों को विकसित करने में एक महत्वपूर्ण कदम दर्शाता है जिसका उपयोग बैक्टीरिया में एंटीबायोटिक दवाओं की शक्ति को बढ़ाने और एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास को धीमा करने के लिए किया जा सकता है।”

एकल-कोशिका वाले बैक्टीरिया से लेकर मनुष्यों तक, हर जीव में लगभग हर कोशिका में चैपरोन मौजूद होते हैं। अन्य प्रोटीनों को फोल्ड करने में उनकी महत्वपूर्ण भूमिका के कारण – और क्या होता है जब एक प्रोटीन गलत तरीके से फोल्ड हो जाता है, जिससे सेल विषाक्तता हो सकती है – चैपेरोन चल रहे दवा खोज अनुसंधान का लक्ष्य है, लेकिन शोधकर्ताओं ने छोटे अणुओं को खोजने के लिए संघर्ष किया है जो विशेष रूप से लक्षित कर सकते हैं या कूदो। चैपरोन के लिए।

इस अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने छोटे अणुओं की पहचान करने का प्रयास किया जो रोगजनक बैक्टीरिया में चैपरोन के कार्य को बाधित कर सकते हैं। ध्यान रखते हुए माइकोबैक्टेरियम ट्यूबरक्यूलोसिसतपेदिक का कारण बनने वाले रोगाणुओं ने छोटे अणुओं की पहचान करने के लिए लगभग 25,000 यौगिकों की जांच की, जो माइकोबैक्टीरिया में चैपरोन को रोकते हैं – जिसमें 1,300 अनुमोदित दवाएं शामिल हैं।

वे टेलीप्रेविर नामक एक एंटीवायरल दवा पर उतरे, जिसे एफडीए द्वारा हेपेटाइटिस सी के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया था। प्रयोगशाला में मॉडल माइकोबैक्टीरिया का उपयोग करते हुए प्रयोगों की एक श्रृंखला में, उन्होंने दिखाया कि टेलप्रेविर माइकोबैक्टीरियल चैपरोन से बांधता है और प्रोटीन को मोड़ने की उनकी क्षमता को रोकता है। इसने माइकोबैक्टीरिया को एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति अधिक संवेदनशील बना दिया, जिसमें आमतौर पर निर्धारित तपेदिक दवा स्ट्रेप्टोमाइसिन भी शामिल है।

चैपरोन सेल प्रोटीन को भी स्थिर कर सकता है जो एंटीबायोटिक प्रतिरोध का कारण बनता है, इसलिए चैपरोन फ़ंक्शन को अवरुद्ध करने के लिए तालप्रेवीर का उपयोग करने से माइकोबैक्टीरिया का प्रतिरोध पहली पंक्ति के तपेदिक दवा रिफैम्पिसिन के लिए कम हो जाता है। यू.एस. और दुनिया भर में एंटीबायोटिक प्रतिरोध को कम करना एक प्रमुख सार्वजनिक स्वास्थ्य प्राथमिकता है, क्योंकि संक्रमण की बढ़ती संख्या – तपेदिक सहित – अधिक कठिन हो जाती है क्योंकि एंटीबायोटिक्स कम प्रभावी हो जाते हैं।

“भविष्य में, हम एंटीबायोटिक दवाओं के साथ संयोजन में छोटे परमाणु चैपरॉन अवरोधकों के उपयोग की परिकल्पना करते हैं ताकि एंटीबायोटिक दवाओं की शक्ति और कम प्रतिरोध को बढ़ाया जा सके,” लुपोली ने कहा।

जबकि शोधकर्ता टेलप्रेविर को एक चैपरोन अवरोधक के रूप में पहचानने के लिए उत्साहित थे, वे सैकड़ों टेलप्रेविर एनालॉग्स का पता लगाना जारी रख रहे हैं – यौगिक जो आणविक संरचना में समान हैं – यह निर्धारित करने के लिए कि क्या अन्य चैपरोन के साथ अधिक निकटता से जुड़े हैं, जिसके कारण जानवरों में शोध हुआ। मुख्य कारक। या नैदानिक ​​अध्ययन। भविष्य का काम यह भी पता लगाएगा कि केवल कुछ चैपरोन को अवरुद्ध करने के लिए चैपरोन अवरोधकों को कैसे लक्षित किया जाए – उदाहरण के लिए, बैक्टीरिया में चैपरोन को अवरुद्ध करना, लेकिन मानव कोशिकाओं को नहीं।

“हमारा काम छोटे अणुओं की छोटी लेकिन बढ़ती सूची में योगदान देता है जो चैपरोन के कार्य में बाधा डालते हैं और भूमिका के चल रहे अध्ययन के लिए एक आशाजनक तरीका प्रदान करते हैं जब तालप्रेवीर और इसके एनालॉग एंटीबायोटिक्स का प्रशासन कर सकते हैं,” लुपोली ने कहा।

अतिरिक्त अध्ययन लेखकों में NYU के रसायन विज्ञान विभाग के जॉर्डन हैस्फेल्ट, एवेन रिचर्ड्स, मेंग झेंग, ब्रॉक नेल्सन और एमी यांग शामिल हैं; रॉकफेलर विश्वविद्यालय के कैरोलिना एडुरा और फ्रेजर ग्लिकमैन; स्लोअन कैटरिंग इंस्टीट्यूट के एलीसन फे; और एनवाईयू ग्रॉसमैन स्कूल ऑफ मेडिसिन के विलियम रेसगर और बीट्रिक्स उबेरहाइड।


जीवाणुरोधी अणुओं के एक नए समूह की पहचान की गई है


और जानकारी:
तानिया जे. ल्यूपोली, जीवाणु Hsp70 चैपरॉन एंटीबायोटिक दवाओं के एलोपैथिक अवरोधकों को प्रबल करता है और प्रतिरोध को कम करता है, सेल केमिकल बायोलॉजी (2021)। डीओआई: 10.1016 / j.chembiol.2021.11.004. www.cell.com/cell-chemical-bio… 2451-9456 (21) 00481-5

न्यूयॉर्क विश्वविद्यालय द्वारा प्रदान किया गया

उल्लेख: हेपेटाइटिस दवा एंटीबायोटिक क्षमता को बढ़ाती है, एंटीबायोटिक प्रतिरोध को सीमित करती है (2021, 23 नवंबर) 23 नवंबर, 2021 https://phys.org/news/2021-11-hepatitis-drug-antibiotic-potency-limits .html से लिया गया

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