वैज्ञानिक मैक्रोसाइक्लिक पेप्टाइड्स की जांच नए के रूप में करते हैं

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वैज्ञानिक मैक्रोसाइक्लिक पेप्टाइड्स की जांच नए के रूप में करते हैं

इनमें से कुछ अणु कोशिका झिल्ली को पार कर सकते हैं और वर्तमान में लाइलाज बीमारियों के लिए नई दवाओं के द्वार खोल सकते हैं। क्रेडिट: गुआंगज़ौ विज्ञान और प्रौद्योगिकी संस्थान

आणविक जीव विज्ञान की हमारी समझ के लिए धन्यवाद, हमने चिकित्सा में जबरदस्त प्रगति की है क्योंकि वैज्ञानिक कई बीमारियों के आणविक तंत्र पर प्रकाश डालते हैं। हालांकि, यह जानने के बावजूद कि ये रोग कोशिकाओं में कैसे होते हैं और विकसित होते हैं, कुछ वर्तमान में उपलब्ध दवाएं अपने लक्ष्य तक पहुंचने में असमर्थता के कारण अनुपचारित रहती हैं। एक अप्राप्य दवा लक्ष्य का एक उदाहरण “प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शन (पीपीआई)” है जो कोशिकाओं के भीतर होता है। अधिकांश दवाएं अपने छोटे आकार के कारण पीपीआई में हस्तक्षेप नहीं कर सकती हैं, भले ही वे कोशिका झिल्ली में प्रवेश कर सकें। दूसरी ओर, एंटीबॉडी प्रोटीन, वस्तुतः किसी भी पीपीआई को अवरुद्ध करने के लिए इंजीनियर किया जा सकता है, लेकिन कोशिकाओं के अंदर प्रवेश नहीं कर सकता है। तो, क्या इंट्रासेल्युलर पीपीआई को लक्षित करने के लिए कोई अन्य विकल्प हैं?


अभी, उत्तर निश्चित रूप से “शायद” है। एक आशाजनक दृष्टिकोण में अमीनो एसिड की मैक्रोसाइक्लिक पेप्टाइड्स-श्रृंखला का उपयोग शामिल हो सकता है जो एक अंगूठी जैसी संरचना बनाते हैं। विशेष रूप से, “साइक्लोस्पोरिन ए” (सीएसए) नामक एक पेप्टाइड में “कैमेलियोनिसिटी” नामक एक विशेष गुण होता है जो इसे कोशिका झिल्ली को पार करने में मदद करता है। सीधे शब्दों में कहें, CsA अपने परिवेश के आधार पर अपनी आणविक संरचना को बदल सकता है, जो इसे सेलुलर झिल्ली के लिपिड बाइलेयर के माध्यम से प्रचारित करने में मदद करता है। जबकि सीएसए को निश्चित रूप से झिल्ली-पारगम्य दवाओं के निर्माण के लिए एक नमूने के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है, इसके कुछ नुकसान हैं। सबसे पहले, MeBmt नामक एक असामान्य कवक अमीनो एसिड के कारण बड़ी मात्रा में संश्लेषित करना महंगा और थकाऊ है। दूसरा, यह विभिन्न प्रकार के अवांछित औषधीय दुष्प्रभावों का कारण बनता है, जैसे कि इम्युनोसुप्रेशन।

इन सीमाओं को देखते हुए, कोरिया में गुआंगज़ौ इंस्टीट्यूट ऑफ साइंस एंड टेक्नोलॉजी (जीआईएसटी) के प्रोफेसर जिवोन कू के नेतृत्व में वैज्ञानिकों की एक टीम ने “साइक्लोस्पोरिन ओ” (सीएसओ) पर अपना ध्यान केंद्रित किया, जो समान समस्याओं के बिना एक समान अभी तक कम अध्ययनित मैक्रोसाइक्लिक पेप्टाइड है। में प्रकाशित अपने हालिया अध्ययन में जर्नल ऑफ मेडिकल केमिस्ट्री, टीम ने सीएसओ और उसके डेरिवेटिव के विभिन्न पहलुओं की जांच की और उनकी तुलना सीएसए से की। इनमें अनुकूलित अनुकूलित संश्लेषण विधि, परमाणु चुंबकीय अनुनाद स्पेक्ट्रोस्कोपी विशेषताओं, आणविक गतिशीलता सिमुलेशन, सेल पारगम्यता मूल्यांकन, और इन विट्रो और विवो परीक्षणों में परीक्षण शामिल हैं। “हमारे अध्ययन का मुख्य उद्देश्य सीएसओ की तुलना में सीएसओ और इसके डेरिवेटिव के आणविक संरचना-झिल्ली पारगम्यता संबंध स्थापित करना था और साथ ही पेप्टाइड दवा डिजाइन के लिए एक मचान के रूप में इसकी संभावित उपयोगिता का मूल्यांकन करना था।” उनका पेपर ७ जून २०२१ को ऑनलाइन उपलब्ध कराया गया था और २४ जून २०२१ को जर्नल के खंड ६४ अंक १२ में प्रकाशित किया गया था।

कुल मिलाकर, इस अध्ययन के निष्कर्ष सीएसओ जैसे मैक्रोसाइक्लिक पेप्टाइड्स के साथ कोशिका झिल्ली-पारगम्य दवाओं को डिजाइन करने की पहेली में एक हिस्सा जोड़ते हैं, जो संभावित रूप से एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं। “एक बार जब हमने अंतर्निहित संरचना-संपत्ति संबंधों की अधिक ठोस समझ स्थापित कर ली है, तो हम कल्पना करते हैं कि मैक्रोसाइक्लिक पेप्टाइड्स का उपयोग वर्तमान में ‘अपरिवर्तनीय’ लक्ष्यों को पूरा करने के लिए किया जा सकता है, जिससे कैंसर, न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों, चयापचय रोगों आदि के लिए नए उपचार हो सकते हैं।” होने वाला।” आशावादी डॉ.. एसईओ।

ऐसी बीमारियों से पीड़ित किसी भी व्यक्ति के लिए, आइए आशा करते हैं कि उनकी दृष्टि जल्द ही सच हो जाएगी।


TSUBAME सुपरकंप्यूटर चक्रीय पेप्टाइड्स की कोशिका झिल्ली पारगम्यता की भविष्यवाणी करता है


और जानकारी:
डोंगजे ली एट अल, कन्फर्मेशन के बीच इंटरप्ले, इंट्रामोल्युलर हाइड्रोजन बॉन्ड, और साइक्लोफिलिन और मैक्रोसाइक्लिक पेप्टाइड साइक्लोस्पोरिन ओ डेरिवेटिव्स इन मेम्ब्रेन परमेबिलिटी, औषधीय रसायन विज्ञान जर्नल (२०२१)। डीओआई: 10.1021 / acs.jmedchem.1c00211

GIST (ग्वांगजू इंस्टीट्यूट ऑफ साइंस एंड टेक्नोलॉजी) द्वारा प्रदान किया गया

गुणों का वर्ण – पत्र: वैज्ञानिक मैक्रोसाइक्लिक पेप्टाइड्स को नए ड्रग टेम्प्लेट (2021, 8 सितंबर) 8 सितंबर 2021 https://phys.org/news/2021-09-scientists-macrocyclic-peptides-drug-templates.html के रूप में जांचते हैं।

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Source by phys.org

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