एक असामान्य रिसेप्टर को समझें जो से जुड़ा हुआ है

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एक असामान्य रिसेप्टर को समझें जो से जुड़ा हुआ है

नैदानिक ​​अवसाद किसी भी वर्ष में दुनिया भर में 264 मिलियन से अधिक लोगों को प्रभावित करने का अनुमान है। आंशिक रूप से अवसाद का इलाज करना मुश्किल है, क्योंकि हम समस्या के अंतर्निहित जैविक तंत्र को नहीं जानते हैं। शोधकर्ताओं ने अब क्रायो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी का उपयोग अवसाद और चिंता से जुड़े एक रहस्यमय मस्तिष्क रिसेप्टर की संरचना को स्पष्ट करने के लिए किया है, जिसे GPR158 कहा जाता है, साथ ही एक जटिल जो इसे नियंत्रित करता है। यह काम वैज्ञानिकों को अवसाद, चिंता और मनोदशा संबंधी विकारों के लिए अधिक प्रभावी उपचार विकसित करने में मदद कर सकता है। निष्कर्ष पर पहुंच गए हैं में रिपोर्ट किया गया विज्ञान.

अध्ययन के प्रमुख लेखक, किरिल मार्टेम्यानोव, पीएचडी, और उनके सहयोगियों के पिछले काम से पता चला है कि प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार से पीड़ित लोगों में, प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में GPR158 रिसेप्टर का स्तर असामान्य रूप से अधिक है। पुराने तनाव के संपर्क में आने वाले चूहों में, प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में GPR158 का स्तर भी बढ़ गया, और जानवरों ने अवसादग्रस्त व्यवहार का प्रदर्शन किया। जब लंबे समय तक तनाव में रहने वाले चूहों से GPR158 को हटा दिया गया, तो वे अवसाद के प्रतिरोधी बन गए।

GPR158 को अनाथ रिसेप्टर के रूप में जाना जाता है क्योंकि इसके बाध्यकारी साथी, जो इसे सक्रिय करता है, ज्ञात नहीं है। यह जी प्रोटीन सिग्नलिंग (आरजीएस) कॉम्प्लेक्स को विनियमित करने में शामिल है और कोशिकाओं में सिग्नलिंग को बाधित कर सकता है। लेकिन RGS और GPR158 के बीच कार्यात्मक लिंक भी एक रहस्य है।

यह फ़ंक्शन अब सुझाव देता है कि GPR158 सिग्नल संचारित करने के लिए RGS कॉम्प्लेक्स से जुड़ता है। यह यह भी दर्शाता है कि रिसेप्टर को फॉस्फोलिपिड्स द्वारा जुड़े दो GPR158 अणुओं के रूप में डिज़ाइन किया गया है। इसके अलावा, शोधकर्ताओं ने एक प्रकार के जाल की पहचान की जिसे कैश डोमेन कहा जाता है जिसमें अणु होते हैं जो GPR158 को सक्रिय करते हैं।

अब जब शोधकर्ता इस रिसेप्टर के अद्वितीय जीव विज्ञान के बारे में अधिक जानते हैं, तो वे देख सकते हैं कि क्या इसके भागों में संभावित चिकित्सीय लक्ष्य हैं। GPR158 के कॉन्फ़िगरेशन को तोड़ना, RGS कॉम्प्लेक्स से इसके लिंक को बाधित करना, या, कुछ उदाहरणों के लिए, अवसाद के उपचार के लिए कैशे डोमेन को लक्षित करना संभव है, हालांकि ऐसा होने से पहले बहुत काम करने की आवश्यकता होगी।

स्क्रिप्स रिसर्च इंस्टीट्यूट में न्यूरोसाइंस विभाग के प्रोफेसर और अध्यक्ष मार्टेम्यानोव ने सुझाव दिया, “जो भी रणनीति तैयार की गई है, जीपीआर 158 पर संरचनात्मक डेटा दवा की खोज में तेजी ला सकता है और नए अवसाद उपचार का कारण बन सकता है।”

इस कार्य के लिए क्रायो-ईएम महत्वपूर्ण था। “माइक्रोस्कोप प्रकाश से छवि प्रोटीन असेंबलियों के बजाय इलेक्ट्रॉनों के बीम का उपयोग करते हैं। प्रकाश की तुलना में इलेक्ट्रॉनों की छोटी तरंग दैर्ध्य ने हमें निकट-आणविक संकल्प पर हमारे नमूने की कल्पना करने की अनुमति दी, “संरचनात्मक जीव विज्ञान के प्रोफेसर टीना इज़ार्ड, पीएचडी ने समझाया।

स्रोत: स्क्रिप्स अनुसंधान संस्थान, विज्ञान

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